Estudio multicéntrico, no aleatorizado y abierto, para evaluar la eficacia y seguridad de zanubrutinib en combinación con obinutuzumab en pacientes con Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) o Linfoma Linfocítico Pequeño (LLP) no tratados previamente
Estado: Reclutamiento activo
Fase: II
Placebo: No. Este ensayo no incluye grupo placebo.
Tipo de medicamentos: Zanubrutinib (oral) y obinutuzumab (infusión). Ambos son fármacos autorizados.
Diseño del estudio: Ensayo en fase II, multicéntrico, no aleatorizado y abierto, que evalúa la combinación de zanubrutinib (cápsulas diarias) con obinutuzumab (infusión intravenosa). Se comparan dos momentos de inicio de obinutuzumab: desde el ciclo 2 o a los 12 meses, manteniendo zanubrutinib por vía oral durante el periodo indicado por el protocolo.
Objetivo primario: Comparar la tasa de remisión completa con enfermedad mínima residual (EMR) indetectable entre los dos esquemas de administración de obinutuzumab.
Objetivos secundarios:
- Tasa global de respuesta (completa y parcial).
- Supervivencia libre de progresión y supervivencia global.
- Duración de la respuesta y recuperación inmunológica.
- Seguridad: tipo, frecuencia y gravedad de los eventos adversos asociados a zanubrutinib, a obinutuzumab y a la combinación.
- Evaluación del síndrome de lisis tumoral.
- Biomarcadores predictivos de respuesta y posibles mecanismos de resistencia.
¿De qué trata este estudio? Está dirigido a personas adultas con LLC o LLP sin tratamiento previo. El objetivo es valorar la eficacia y la seguridad de la combinación de zanubrutinib y obinutuzumab, y determinar el mejor momento para iniciar obinutuzumab. El seguimiento incluye consultas periódicas, análisis y, cuando proceda, pruebas de imagen.
Tratamiento: Zanubrutinib por vía oral (diario) y obinutuzumab por infusión intravenosa en ciclos planificados. Obinutuzumab puede iniciarse en el ciclo 2 o a los 12 meses, según el brazo del estudio.
Riesgos y seguridad (resumen):
- Obinutuzumab (infusión): posibles reacciones a la infusión y mayor riesgo de infecciones.
- Zanubrutinib (oral): puede aumentar el riesgo de hematomas/sangrado, infecciones, hipertensión o alteraciones del ritmo cardíaco en algunos casos.
Criterios principales de inclusión:
- Adultos (≥18 años) con diagnóstico documentado de LLC o LLP sin tratamiento previo.
- Progresión de la enfermedad o síntomas asociados (p. ej., anemia, trombocitopenia, esplenomegalia, linfadenopatías, linfocitosis progresiva, pérdida de peso, fatiga, fiebre o sudores nocturnos).
- Estado funcional ECOG 0–2.
- Capacidad para entender y firmar el consentimiento informado. Uso de anticoncepción eficaz cuando proceda.
Criterios principales de exclusión:
- Tratamiento previo para LLC o LLP.
- Infección activa que requiera tratamiento.
- Cardiopatía, hepatopatía o nefropatía graves.
- Embarazo o lactancia.
- Alergia conocida a los medicamentos del estudio.
- Participación simultánea en otro ensayo clínico.
Fechas: Inicio estimado del reclutamiento: 16/09/2024. Duración estimada: hasta 15/09/2031.
Centros participantes: Ensayo multicéntrico en hospitales españoles con experiencia en LLC/LLP.
Contacto: Diríjase a su servicio de Hematología del hospital participante para información y valoración de elegibilidad.